Jakarta, Gatra.com --- Kolaborasi besar para peneliti di Sekolah Kedokteran Lewis Katz di Universitas Temple dan Universitas Nebraska Medical Center (UNMC) untuk pertama kalinya menghilangkan DNA yang berperan dalam replikasi HIV-1 - virus penyebab AIDS - padai genom hewan hidup. Penelitian tersebut, dilaporkan secara online, 2 Juli dalam jurnal Nature Communications. Ini menandai langkah besar menuju pengembangan kemungkinan penyembuhan untuk infeksi HIV pada manusia.

“Penelitian kami menunjukkan bahwa pengobatan untuk menekan replikasi HIV, dan terapi pengeditan gen, bila diberikan secara berurutan, dapat menghilangkan HIV dari sel dan organ hewan yang terinfeksi,” kata Kamel Khalili, PhD, Ketua Departemen Neuroscience, Direktur Pusat Neurovirologi, dan Direktur Pusat NeuroAIDS Komprehensif di Sekolah Kedokteran Lewis Katz di Universitas Temple (LKSOM).

"Pencapaian ini tidak mungkin terjadi tanpa upaya tim yang luar biasa yang mencakup ahli virologi, imunolog, ahli biologi molekuler, ahli farmakologi, dan ahli farmasi," kata Howard Gendelman, MD, peneliti senior pada studi baru ini. "Hanya dengan mengumpulkan sumber daya, kami bersama-sama barulah dapat membuat penemuan inovatif ini," tegasnya.

Pengobatan HIV saat ini berfokus pada penggunaan terapi antiretroviral (ART). ART menekan replikasi HIV, tetapi tidak menghilangkan virus dari tubuh. ART bukan obat untuk HIV, dan membutuhkan penggunaan seumur hidup. Jika dihentikan, HIV melambung kembali, memperbanyak replikasi, dan memicu perkembangan AIDS. Rebound HIV secara langsung dikaitkan dengan kemampuan virus untuk mengintegrasikan urutan DNA ke dalam genom sel-sel sistem kekebalan tubuh, di mana ia di luar jangkauan obat-obatan antiretroviral.

Dalam penelitian sebelumnya, tim Dr. Khalili menggunakan teknologi CRISPR-Cas9 untuk mengembangkan sistem penyuntingan gen baru dan pemberian terapi gen yang bertujuan menghilangkan DNA HIV dari genom yang menyimpan virus. Pada tikus, mereka menunjukkan bahwa sistem penyuntingan gen secara efektif dapat memotong sebagian besar DNA HIV dari sel yang terinfeksi, secara signifikan mempengaruhi ekspresi gen virus. Mirip dengan ART, pengeditan gen tidak dapat sepenuhnya menghilangkan HIV dengan sendirinya.

Untuk penelitian baru ini, Dr. Khalili dan rekannya menggabungkan sistem penyuntingan gen mereka dengan strategi terapeutik yang baru-baru ini dikembangkan yang dikenal LASER ART (long-acting slow-effective release ART). Pelepasan perlahan-lahan yang efektif untuk jangka panjang. LASER ART dikembangkan bersama Dr. Gendelman, dan Benson Edagwa, PhD, Asisten Profesor Farmakologi di UNMC.

LASER ART menargetkan tempat perlindungan virus yang mempertahankan replikasi HIV pada tingkat rendah untuk jangka waktu yang lama, mengurangi frekwensi pemberian ART. Obat jangka panjang dimungkinkan oleh perubahan farmakologis dalam struktur kimia obat antiretroviral. Obat yang dimodifikasi itu dikemas menjadi nanocrystals, yang siap didistribusikan ke jaringan di mana HIV cenderung tertidur. Dari sana, nanocrystals, disimpan dalam sel selama berminggu-minggu, secara perlahan-lahan melepaskan obat.

Menurut Dr. Khalili, "Kami ingin melihat apakah LASER ART dapat menekan replikasi HIV cukup lama untuk CRISPR-Cas9 untuk sepenuhnya menghilangkan sel-sel DNA virus." Untuk menguji ide mereka, para peneliti menggunakan tikus yang direkayasa untuk menghasilkan sel T manusia yang rentan terhadap infeksi HIV, memungkinkan infeksi virus jangka panjang dan latensi yang disebabkan ART. Setelah infeksi terjadi, tikus diobati dengan LASER ART dan kemudian dengan CRISPR-Cas9. Pada akhir masa pengobatan, tikus diperiksa. Analisis mengungkapkan penghilangan total DNA HIV pada sekitar sepertiga dari tikus yang terinfeksi HIV.

"Pesan besar dari pekerjaan ini adalah dibutuhkan CRISPR-Cas9 dan penekanan virus melalui metode seperti LASER ART, yang dikelola bersama, untuk menghasilkan obat untuk infeksi HIV," kata Dr. Khalili. "Kami sekarang memiliki jalur yang jelas untuk bergerak maju ke uji coba pada primata non-manusia dan mungkin uji klinis pada pasien manusia dalam tahun ini."