Jakarta, Gatra.com -- Ibumu benar, brokoli baik untukmu. Lama dikaitkan dengan menurunkan risiko kanker, brokoli, dan sayuran keluarganya - termasuk bunga kol, kol, sawi hijau, kubis Brussel dan kangkung- mengandung molekul yang menonaktifkan gen yang diketahui berperan dalam memicu kanker pada umumnya. Dalam sebuah makalah baru yang diterbitkan di Science, para peneliti, yang dipimpin Pier Paolo Pandolfi, MD, PhD, Direktur Pusat Kanker dan Institut Penelitian Kanker di Beth Israel Deaconess Medical Center, menunjukkan bahwa menargetkan gen, yang dikenal WWP1, dengan senyawa yang ditemukan di brokoli menekan pertumbuhan tumor pada hewan laboratorium yang rentan kanker. Demikian Sciencedaily, 16 Mei 2019.
"Kami menemukan pemain penting baru yang menggerakkan jalur kritis untuk perkembangan kanker, enzim yang dapat dihambat dengan senyawa alami yang ditemukan dalam brokoli dan sayuran sejenisnya," kata Pandolfi. "Jalur ini muncul tidak hanya sebagai pengatur kontrol pertumbuhan tumor, tetapi juga sebagai tumit Achilles yang dapat kita targetkan sebagai opsi terapi," katanya. Dalam mithologi Yunani, Achilles dikenal bisa membunuh dengan tumitnya.
Gen penekan tumor yang terkenal dan kuat, phosphatase and tensin homolog (PTEN) adalah salah satu gen penekan tumor yang paling sering bermutasi, terhapus, diatur atau dibungkam pada kanker manusia. Mutasi bawaan PTEN tertentu dapat menyebabkan sindrom yang ditandai dengan kerentanan kanker dan cacat perkembangan. Sel-sel tumor timbul jika tingkat PTEN yang rendah. Timbul pertanyaan apakah mengembalikan aktivitas PTEN ke tingkat normal menekan aktivitas gen tumor?
Untuk mengetahuinya, Pandolfi dan rekannya mengidentifikasi molekul dan senyawa yang mengatur fungsi dan aktivasi PTEN. Melakukan serangkaian percobaan pada tikus dan sel manusia yang rentan kanker, tim mengungkapkan bahwa gen yang disebut WWP1 - yang juga dikenal memainkan peran dalam pengembangan kanker - menghasilkan enzim yang menghambat aktivitas penekan tumor PTEN.
Bagaimana cara menonaktifkan kryptonite PTEN ini? Dengan menganalisis bentuk fisik enzim, ahli kimia tim peneliti mengakui bahwa sebuah molekul kecil - secara resmi bernama indole-3-carbinol (I3C), bahan dalam brokoli dan kerabatnya - bisa menjadi kunci untuk menjinakkan kanker yang menyebabkan efek WWP1.
Ketika Pandolfi dan rekannya menguji ide ini dengan memberikan I3C pada hewan rawan kanker, para ilmuwan menemukan bahwa bahan alami dalam brokoli menonaktifkan WWP1, menguatkan penekan tumor PTEN. Tetapi jangan pergi ke pasar petani dulu; penulis pertama Yu-Ru Lee, PhD, anggota lab Pandolfi, mencatat bahwa Anda harus makan hampir 6 pon (3 kilogram)sehari untuk menuai potensi manfaat anti kanker mereka. Itu sebabnya tim Pandolfi mencari cara lain untuk memanfaatkan pengetahuan baru ini. Tim berencana untuk mempelajari lebih lanjut fungsi WWP1 dengan tujuan akhir mengembangkan penghambat WWP1 yang lebih kuat.
"Baik penonaktifan genetik atau farmakologis WWP1 dengan teknologi CRISPR atau I3C dapat mengembalikan fungsi PTEN dan selanjutnya melepaskan aktivitas penekan tumornya," kata Pandolfi. "Temuan ini membuka jalan menuju pendekatan reaktivasi penekan tumor yang telah lama dicari untuk pengobatan kanker," katanya.
Selain Pandolfi dan Lee, penulis termasuk, Ming Chen, Jonathan D. Lee, Jinfang Zhang, Tomoki Ishikawa, Jesse M. Katon, Yang Zhang, Yulia V. Shulga, Assaf C. Bester, Jacqueline Fung, Emmanuele Monteleone, Lixin Wan , John G Clohessy, dan Wenyi Wei, semua BIDMC; Shu-Yu Lin, Shang-Yin Chiang dan Ruey-Hwa Chen dari Institut Kimia Biologis; Tian-Min Fu dan Chen Shen dari Harvard Medical School; Chih-Hung Hsu, Hao Chen dan Hao Wu dari Rumah Sakit Anak Boston; Antonella Papa dari Monash University; Julie Teruya-Feldstein dari Fakultas Kedokteran Icahn di Gunung Sinai; Suresh Jain dari Laboratorium Penelitian Intonasi; dan Lydia Matesic dari University of South Carolina.
Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health (R01CA82328 dan R35 CA197529), yang diberikan kepada Pandolfi. Lee didukung sebagian oleh Postdoctoral Research Abroad Program Fellowship, Taiwan National Science Council (NSC), dan DOD Prostate Cancer Cancer Programme (PCRP) Postdoctoral Training Award (W81XWH-16-1-0249).